Комп’ютерне проектування противірусних білків може попередити чергову пандемію

Білл Гейтс вважає, що є три основні загрози для нашого виду: ядерна війна, зміна клімату і чергова глобальна пандемія. Виступаючи на конференції в Мюнхені, присвяченої готовності до пандемії, Гейтс нагадав нам, що «сам факт того, що глобальної пандемії не було в новітній історії, не варто сприймати як натяк на те, що її не станеться в майбутньому».

Якщо ми хочемо бути готові до гіршого, говорить Гейтс, «в першу і найважливішу чергу нам потрібно побудувати арсенал нової зброї — вакцин, ліків та діагностичних інструментів».

Деякі вчені нині використовують комп’ютери саме з цією метою.

За межами імунітету

Незважаючи на доступність щеплень від грипу, Всесвітня організація охорони здоров’я повідомляє, що сезонний грип, як і раніше, несе відповідальність за мільйони серйозних випадків захворювання і близько півмільйона смертей щорічно. Неповна ефективність щорічних щеплень від грипу, поряд з довгим часом виробництва та обмеженістю, каже, що необхідні нові методи боротьби з грипом.

І це тільки сезонний грип. Пандемія грипу начебто іспанки 1918 року знову може погубити десятки мільйонів людей за один рік.

Антитіла, природна частина імунної системи, що знаходяться на фронті боротьби проти вірусів. Робота антитіл полягає у виявленні та фізичному усуненні вторженца кшталт грипу. Людські антитіла бивалентни, тобто мають дві руки, якими можуть хапатися за мету.

Під мікроскопом грип виглядає як крихітний кульку з шипами. За допомогою шипів на поверхні він проникає в людську клітину. Тісно чіпляючись за ці шипи однією рукою, антитіла можуть запобігати проникненню часток грипу в клітини. Але з кожним роком грип швидко обзаводиться мутаціями в білках своїх шипів, що призводить до того, що чіпкі руки наших антитіл вже не визнають вірус.

Вчені давно шукають універсальну вакцину від грипу — яку не доведеться перестворювати кожен рік. Як правило, спроби зробити її включають створення неінфекційних двійників грипу в надії, що вони підготують імунну систему до атаки, коли реальний штам грипу нападе. Незважаючи на певний прогрес, учені поки не змогли змусити імунну систему захищатися від усіх штамів грипу, і загроза глобальної пандемії все ще залишається.

Програмне забезпечення по боротьбі з грипом

Комп’ютерне проектування білків пропонує інший спосіб. Замість того, щоб покладатися на імунну систему для генерації білків антитіл, здатних боротися з вірусом, комп’ютерне моделювання може дозволити швидко створювати противірусні білки, здатні знищувати смертельний вірус.

На відміну від вакцини, цей клас препаратів можна буде пристосувати для лікування існуючої інфекції або для запобігання майбутньої. І оскільки ці дизайнерські білки працюють незалежно від імунної системи, їхній потенціал не залежить від стану імунної системи — і це корисна властивість для слабкої імунної системи, яка піддається високому ризику зараження.

Комп’ютерні противірусні білки працюю так само, як і природні білки в нашій імунній системі. Маючи поверхні, які хімічні комплементарни цілям, противірусні білки можуть тісно чіплятися за конкретний вірус. Якщо білок правильним чином кріпиться до вірусу, він може фізично блокувати пересування вірусу, запобігаючи виникненню інфекції.

За рахунок розробки противірусного білка на комп’ютері, створення його в лабораторії та подальшого введення в тіло, можна ефективно оцифрувати частина імунної системи.

У 2016 році вироблені на комп’ютері білки виявилися ефективніше, ніж озельтамівір, у порятунку мишей від смертельної інфекції. Одна доза дизайнерського білка, що вводиться внутрішньо, була ефективнішою 10 доз Таміфлю, препарату, який вважається «найважливішим» на думку ВООЗ з-за його протигрипозного дії. Більш того, ці комп’ютерні антигрипозні білки захищали мишей від самих різних штамів грипу. Спроби провести ці багатообіцяючі результати через схвалення FDA вже робляться.

В нещодавно опублікованій статті в Nature Biotechnology вчені з Інституту дизайну білка при Вашингтонському університеті пішли ще далі і продемонстрували новий спосіб боротьби з грипом: вони використовували комп’ютерне моделювання для створення абсолютно нового виду противірусних білків з трьома чіпкими руками.

Чому три? Виявляється, оболонки багатьох смертельних вірусів — грип, Ебола, ВІЛ — вибудовують білкові шипи з трьох симетричних частин.

Один антивірусний препарат з трьома правильно розташованими руками повинен бути в змозі захопити кожну частину кожного білка шипа, міцно зв’язавши його. Цей геометричний подвиг лежить за межами того, на що здатна імунна система людини.

Стратегія дизайну спрацювала. Кращий трехрукий білок під назвою Tri-HSB.1C зміг тісно зв’язуватися з різними штамами грипу. При введенні мишам він також давав повний захист від смертельного вірусу грипу за рахунок невеликої втрати ваги. Зараз вчені намагаються застосувати ті ж інструменти для Ебола.

Пройде багато років, перш ніж ці технології будуть схвалені для використання на людях. Втім, можливо, доведеться чекати не так довго.

Вірусна діагностика

Покривши смужку паперу трехруким борцем з грипом і наклавши зразки грипу зверху, ті ж учені змогли виявити присутність вірусних поверхневих білків навіть при дуже низьких концентраціях. Ця перевірка концепції може перетворитися в надійний і доступний діагностичний інструмент для польового визначення різних вірусів в слині або крові. Як і тест на вагітність, паперова смужка могла б виявляти грип. Або Ебола. Або чергову швидко поширюється по світу пандемію.

У посланні 2015 року в New England Journal of Medicine Білл Гейтс описав відсутність підготовки з боку світової спільноти як «глобальний провал».

«Можливо, єдиною гарною новиною після трагічної епідемії Ебола стане те, що вона послужить нам дзвінком пробудження».

Якщо глобальна вірусна пандемія начебто іспанки 1918 року знову наскочить, противірусну програмне забезпечення може зіграти важливу роль і врятувати мільйони життів.